找到胚胎中指导早期原代细胞发育成各种不同类型器官的分子信号,将有助于我们了解组织再生以及自我修复。如果掌握了这种转变背后复杂的步骤原理,研究人员就能培养出新细胞,用于肝脏或心脏疾病的移植和组织修复。
z近,研究人员找到了解释细胞如何识别其各个进程z开始发生变化的答案。“在我的职业生涯中,我一直沉迷于一个问题,那就是早期细胞如何选择打开哪一个遗传程序,研究人员说。
这项研究发现将能被用于生物医疗,例如更好的理解受精后早期胚胎发生的分子变化,一种细胞类型如何摇身一变成另外一种细胞类型,还有将皮肤细胞转变为肝脏、血液或心脏细胞类型。发现利用四种基因调控因子,就能将小鼠皮肤细胞转变成类胚胎干细胞,也就是诱导多能干细胞ips。这四种特殊的因子分别是oct4、sox2、kif4和c-myc,这也是早期胚胎中正常激活的因子,现在被统称为山中伸弥因子(yamanaka factors)。
在这一基础上,研究人员比对了核小体和染色质靶向的山中伸弥因子活性。结果发现为了能刺激细胞重编程,这些基因调控因子首先必须能调动原初细胞类型中沉默,不会表达的基因,这些沉默基因一般来说都是被紧紧缠绕在封闭的核小体中,转录因子具有高度重编程活性,需要能与这些封闭的核小体dan上的靶向位点结合,而这就需要一些被称为“因子的转录蛋白,用于启动封闭染色质中的分子变化。
“我们发现蛋白活性只与一种转录因子适应被封闭核小体表面特殊dna区域有关,这就是这种作用的灵光一现,研究人员说。
研究人员说,“现在我们了解了这*步,目前我们正在分析因子调控蛋白如何物理性的打开染色质,并解开它。这些都是理解组织发育,细胞再生,以及构建合成原代细胞的关键性步骤。
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原代细胞